Dr. Steve Cale tanınan bir antropologdur. Terri Flores ise bir yönetmendir. İkisi bir araya gelip esrarengiz bir Kızılderili topluluğu hakkında bir belgesel çekmeye karar verirler. Yolculukları esnasında batmakta olan bir tekneye rastlarlar. Bu teknede ölüm kalım mücadelesi veren Paul Sarone’yi oradan kurtarırlar. Paul onlara aradıkları şeyi bulmaları konusunda yardım edeceğini söyler. Ancak Paul’un amacı, devasa bir anakondayı avlamaktır.